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3、纳米颗粒产生免疫佐剂活性的机制
目前，对于纳米颗粒佐剂活性的确切机制尚不清楚。研究表明，纳米粒子可以提高免疫细胞对抗原的摄取，刺激抗原递呈细胞（如树突状细胞）[2,10,30]。纳米颗粒的理化性质会对免疫反应产生影响，如更小的粒径意味着更容易通过淋巴管并聚集在淋巴结，淋巴结有大量的树突状细胞[2]。
纳米颗粒能以一种缓释的方式持续释放抗原，被称为储库效应（depot effect）[2]。此外，纳米颗粒还可以在表面展示抗原的重复定位（nanoparticles can also be engineered to display repetitive orientation of antigen on the surface of nanoparticles）[36]。这种价表面抗原展示具有增强激活免疫系统的效果。
用于重复肽抗原（repetitive peptide antigen）展示的新型纳米颗粒已经进行了广泛的研究[38,39]。通过遗传或化学工程，几乎可以将任何抗原表位肽结合到纳米颗粒表面。
利用丙烯酸（聚丙烯酸（polyacrylic acid）或PAA）制备的具有阴离子结构单元的聚阴离子聚合物（Polyanionic polymers）就是其中一种纳米颗粒递送系统 [32]。PAA聚合物的佐剂活性先前已经进行了研究[32,40-42]。有人为了开发针对A群链球菌（group A streptococcus，GAS）的新型候选疫苗，利用基于聚丙烯酸酯（polyacrylate ester，PAE）的树枝状聚合物（dentritic polymer）。通过化学方法将A群链球菌的特异性抗原表位J14结合到这种树突状聚合物表面，从而自组装形成具有*理化特性的纳米疫苗[43]。通过皮下和鼻腔免疫小鼠，产生了很强且有效的体液免疫反应[43,44]。值得注意的是，J14必须通过化学方法结合到聚合物上才能产生这样的免疫反应[43]。这个结果说明了纳米疫苗设计中的另一个问题，即肽抗原通过化学方法结合到纳米颗粒可以赋予其自身的佐剂活性。因此，相对于传统疫苗来说，利用基于PAA聚合物的纳米颗粒结合抗原的策略开发疫苗是一种很有前途的方法。