- 产品描述
DKK-1 检测试剂盒
DKK-1 检测试剂盒预期用途
用于定量测定人DKK-1水平的酶联免疫测定.
应用领域
1、WNT信号
2、骨关节炎
3、骨质疏松症
4、结肠癌
5、骨转移(乳腺癌)
6、多发性骨髓瘤
试剂盒特征
方法学: 三明治夹心法(酶联免疫法)
样本类型:血清
样本量: 20 µl /每个样本
检测范围: 0-160 pmol/l
检测限: 1.7 pmol/l
孵育时间: 2 h / 1 h / 30 min
单位换算: 1 pg/ml = 0.039 pmol/l (MW: 25.8 kDa)
背景知识
DKK(Dickkopf)是一组分泌型糖蛋白,包括DKK-1~4 四个成员。DKKs 有一个信号序列和两个富含半胱氨酸的保守域,分别为靠近N 端的CYS1和靠近C端的CYS2[1]。
人DKK-1 由266 个氨基酸组成,其相对分子质量在29 k 左右,而糖基化形式的DKK-1 在Western blot 检测显示位于35 k 位置,Tulac 等[2]报道Western blot 有时可检测到DKK-1 不同的糖基化水平的条带。
对DKKs功能域和DKKs嵌合体的研究显示,Wnt8 抑制需要DKK-1 和DKK-2的C 端与LRP6 的相互作用,而DKK-1 的N端部分能够对DKK-1 和LRP5/6 的相互作用起抑制作用[3]。
DKK-1 是Wnt 通路的抑制分子。分泌蛋白Wnt结合细胞表面受体Frizzled,通过b-catenin 的降解复合体解散阻断b-catenin的降解途径,促使b-catenin进入胞核,与T 细胞因子结合,启动多种靶基因表达(有细胞特异性),其中的c-myc、cyclin D、Akt等与细胞周期的调控和癌症的发展密切相关。
除此之外,Wnt 发生作用还需要另一个受体LRP5/6, 而DKK-1 能与LRP5/6、Kremen 1/2 形成三聚体,通过诱导快速的细胞内吞减少细胞膜上的LRP5/6,以此阻断Wnt 信号向胞内传递。
然而,Semenov 等[4]也证明DKK-1 拮抗Wnt 通路不需要通过LRP6 的内吞,这个结论与Yamamoto 等[5]的发现相反。
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